Группа ученых из Университета Линчепинга (Швеция) пришла к выводу, что деформируемость ядер раковых клеток существенно влияет на эффективность лечения с использованием препаратов, повреждающих ДНК. Это открытие проясняет механизмы, по которым опухоли развивают устойчивость к терапии, а также объясняет неудачи комбинированного лечения.
Исследование сосредоточилось на ингибиторах PARP — современных лекарствах, применяемых против опухолей с дефектами в системе репарации ДНК, как, например, мутации в гене BRCA1. Эти препараты блокируют оставшиеся пути восстановления генетического материала, однако со временем многие опухоли становятся устойчивыми к такой терапии. Шведские биологи предположили, что не только биохимические, но и физические свойства клеток, такие как способность ядра менять форму, имеют значение.
Ученые создали модель, демонстрирующую, как гибкость ядерной оболочки способствует перемещению повреждений ДНК, что увеличивает вероятность их фатальных ошибок. Это приводит к повышению цитотоксического эффекта ингибиторов PARP. Эксперименты показали, что совместное применение ингибиторов PARP и паклитаксела снижает эффективность лечения, так как более жесткое ядро защищает ДНК от повреждений.
«Мы поняли, что деформация ядра — это реакция клетки на повреждения. Теперь важно выяснить, можно ли использовать агенты, повышающие гибкость ядра, для улучшения терапии», — отмечает руководитель исследования Франциска Лоттерсбергер. Это открытие не только углубляет научные знания, но и открывает новые горизонты в борьбе с раком, обращая внимание на механические свойства клеточного ядра.